A hatalomvágyó Kitty Galore exszuperügynök egy ördögi szerkezettel nemcsak örök ellenségeit, a kutyákat akarja megsemmisíteni, de egykori macska bajtársaival is el akar bánni, hogy aztán világuralomra törjön. Ezért a kutyáknak és macskáknak életükben először össze kell fogniuk, nehogy egy rettenetes (macs)katasztrófa gazdáikkal együtt mindannyiukat elpusztítsa.

A Kutyák és macskák  – a rusnya macska bosszúja „csupa kaland, akció és nevetés, amelyen kutyául jól szórakozik az egész család” –  Jeff Craig, „Sixty Second Preview”.